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Synthèse de Lipides Bioactifs

Voir en ligne : L’équipe Synthèse de Lipides Bioactifs

1. Axes de recherche

La synthèse totale de lipides bioactifs, de sondes photoaffines (analogues d’endocannabinoïdes) et d’analogues d’isoprostanes (Isoprostanes, Neuroprostanes ou Phytoprostanes) ou encore d’Isofuranes.

2. Projets actuellement développés

Synthèse de lipides bioactifs
Les radicaux libres jouent un rôle important dans plusieurs maladies dont l’athérosclérose, le cancer, le diabète et les maladies neurodégénératives.

Une grande famille de molécules a été découverte : les Iso-, Neuro- et Phytoprostanes, isomères des prostaglandines, formées in vivo par un mécanisme radicalaire non enzymatique de peroxydation lipidique des acides gras polyinsaturés, libres ou estérifiés dans les phospholipides membranaires.
La mesure de ces molécules dans les fluides biologiques représente un excellent indice des attaques oxydantes, utilisé en clinique.

Nous développons de nouvelles stratégies de synthèse de différents composés lipidiques cycliques, afin d’obtenir le meilleur biomarqueur et d’étudier l’intérêt de ces molécules en pathologie humaine et dans le monde végétale.

Les F2-dihomo-isoprostanes (F2-dihomo-IsoPs) sont des métabolites oxygénés de l’acide adrénique (C22 :4 n-6, AdA), un acide gras polyinsaturé (AGPI) particulièrement abondant dans la myéline (matière blanche). Récemment, en collaboration avec le Pr. Claudio De Felice (Sienne, Italie), nous avons montré que les F2-dihomo-IsoPs sont des biomarqueurs du stress oxydant dans le 1er stade du syndrome de Rett permettant d’entrevoir une détection rapide et généralisable de cette maladie. Par analogie, les dihomo-Isofuranes (dihomo-IsoFs), métabolites oxygénés supposés de l’AdA, et analogues aux IsoFs, dérivant de l’acide arachidonique pourraient être des biomarqueurs de ce syndrome. C’est dans ce contexte que nous développons une approche synthétique de dihomo-IsoFs, également applicable à l’obtention de Neurofuranes (NeuroFs), issues de la peroxydation lipidique de l’acide docosahexaénoïque (C22 :6 n-3, DHA).

Parallèlement à nos recherches sur les isoprostanes, il nous a semblé intéressant d’étudier d’autres dérivés de l’acide arachidonique, à savoir les endocannabinoïdes.
Les enjeux thérapeutiques sont très importants puisque les endocannabinoïdes sont des neuromédiateurs impliqués dans de très nombreuses pathologies. Toutefois, leur biosynthèse, leur action et leur métabolisation nécessitent une étude plus approfondie, afin de clarifier l’importance de ces composés endogènes.

Nous développons différentes synthèses totales de sondes photoactivables et fluorescente afin de
1) lever la controverse actuelle sur l’existence d’un transporteur de l’anandamide. Une meilleure connaissance de la désactivation de l’anandamide pourrait, en effet, déboucher sur l’élaboration d’inhibiteurs de la re-capture de l’anandamide afin de maintenir une concentration importante d’anandamide auprès de ses récepteurs.
2) rechercher de nouveaux récepteurs de l’anandamide. En effet, de nombreuses études sur des souris dépourvues des récepteurs cannabinoïdes connus, CB1 et CB2, montrent la persistance de certains effets de l’anandamide.
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