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ChemaztechSoutenance de thèse
Organisation structurale et spectroscopie de peptides susceptibles de complexer les actinides(IV)
Soutenance de Thèse de Samir DAHOU
Le 05 Novembre à 13h30
UM1 Faculté de Pharmacie, salle des Actes
Directeur de thèse : Gilles Subra, Jean Martinez, Christophe Den Auwer
Résumé :
La contamination des espèces vivantes par les éléments actinides est une source de toxicité radiologique et chimique conduisant à des séquelles graves pour l’organisme contaminé. La plupart des données disponibles sur l’interaction des actinides avec les systèmes biologiques sont basées sur des mesures macroscopiques physiologiques et fournissent très peu d’informations structurales et mécanistiques. Du fait de la complexité des systèmes impliqués dans ces processus, il est difficile de décrire la formation des complexes par des méthodes de biochimie. Notre stratégie a donc été d’approcher cette question par des systèmes biomimétiques très simplifiés que sont les peptides, en étudiant les mécanismes intramoléculaires affectés ou induits par l’interaction cation – ligand. Un pentapeptide carboxylique de la forme Ac-DDPDD-NH2 nous a servi de molécule de référence et de point de départ pour évaluer l’influence de la nature du peptide sur la topologie des complexes correspondants. Pour ce faire, différents analogues linéaires (permutations Asp/Ala, peptoides) et cycliques ont été synthétisés. De plus, dans le but d’incorporer des fonctions hydroxamates (très affines du Fe(III)) dans le pentapeptide de référence, l’étude de la desferrioxamine et de l’acide acétohydroxamique a également été entreprise. Trois cations actinides au degré d’oxydation +IV ont été sélectionnés (Th, Np, Pu) et comparés au cation Fe(III) souvent considère comme analogue biologique du Pu(IV). L’agencement spatial du ligand autour du cation dans les complexes en solution aqueuse tamponnée a été étudié par spectrophotométrie et par Spectroscopie d’Absorption des rayons X. Les données spectroscopiques et l’ajustement des spectres EXAFS nous ont permis de rationaliser la topologie des complexes formés en fonction du peptide considéré : complexes mixtes hydroxy polynucléaires pour les séquences linéaires et cycliques, complexes mononucléaires pour la desferrioxamine. D’autre part, des différences notables sont apparues entre le Fe(III) et les actinides(IV), ce qui traduit une différence de réactivité en solution aqueuse.
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