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ChemaztechOligonucléotides Modifiés
Voir en ligne : L’équipe Oligonucléotides Modifiés
Equipe 2 : Oligonucléotides Modifiés
1. Les Axes de recherche
Les thèmes de recherche de notre équipe concernent les oligonucléotides naturels comme modèles de cibles des agents thérapeutiques et les oligonucléotides modifiés pouvant être utilisés comme agents thérapeutiques ou dans le domaine diagnostic. Au cours des 4 dernières années, nos activités de recherche ont été focalisées sur :
Les prooligonucléotides : Ce sont des prodrogues d’oligonucléotides protégées de façon transitoire par des groupements enzymolabiles. Le développement de ces composés répond aux problèmes d’instabilité métabolique et de faible pénétration cellulaire des oligonucléotides naturels. L’élaboration de prodrogues d’ADN, protégées transitoirement sur les phosphates internucléosidiques, a été recemment étendue à des ARN porteurs de groupements bioréversibles en position 2’.
Les oligonucléotides combinant plusieurs modifications : Il s’agit de développer des modifications chimiques, au niveau du sucre, des nucléobases ou du phosphate, conférant aux oligonucléotides une forte affinité vis à vis d’acides nucléiques ADN et ARN simple et double brin. L’élaboration de sondes pour le diagnostic médical est une des facettes de cette recherche.
La méthodologie de synthèse : De nouvelles voies de synthèse d’oligonucléotides et d’oligonucléotides modifiés sont étudiées ; le point fort concernant l’utilisation de groupements protecteurs inédits en synthèse oligonucléotidique et de supports solides non standards.
Le développement de la spectrométrie de masse (MALDI-TOF) : Son application concerne le développement de procédés de suivis de synthèses adaptés à la synthèse d’oligonucléotides sur support solide, mais aussi le suivi du devenir métabolique des oligonucléotides dans des milieux biologiques.
Les antioxydants (pro-GSH et molécules apparentées) : Il s’agit de la conception, du développement et de l’évaluation de nouvelles molécules susceptibles de combattre le stress oxydant et de combler le déficit en glutathion (GSH). En effet, ces deux phénomènes interviennent dans diverses maladies auto-immunes, et également au cours d’infections bactériennes, virales (VIH) ou parasitaires, dans les cancers et dans des pathologies aussi variées que les maladies neurodégénératives, cardiovasculaires, ophtalmiques ou encore dermatologiques.
Les oligonucléotides conjugués : Nous développons des méthodologies de conjugaison des oligonucléotides avec d’autres biomolécules. Un premier axe concerne la conjugaison avec des saccharidiques dans le but de concevoir des puces à glycoside basées sur une plate-forme de puce à ADN pour l’étude et la compréhension des interactions entre des saccharides et des protéines (lectines). Un deuxième axe concerne la conjugaison avec des peptides et pseudopeptides dans le but d’augmenter la pénétration cellulaire et/ou la vectorisation d’oligonucléotides thérapeutiques.
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