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ChemaztechSoutenance de thèse
Conception, synthèse et valorisation de spirolactames originaux mimant une hélice de type polyproline II
Soutenance de Thèse de Thibault COURSINDEL
Voir en ligne : Détail de la soutenance
Equipe Synthèses Stéréosélectives & Acides Aminés Modifiés, Directeur de thèse Pr. Jean MARTINEZ
Mots-clés : spirolactames,synthèse stéréosélective,mimes de polyproline II
Résumé : Ces travaux de thèse s’inscrivent dans un projet à long terme visant à développer de nouveaux outils nécessaires à l’élucidation de mécanismes biologiques impliquant des interactions de type protéine-protéine mettant en jeu des structures secondaires protéiques de type polyproline II (PPII). En particulier, nous nous sommes intéressés à la conception, synthèse et valorisation de spirolactames originaux capables de mimer une hélice PPII, point de départ dans la recherche de nouvelles molécules d’intérêts thérapeutiques. Cette structure secondaire unique, caractéristique des ligands SH3, joue un rôle essentiel dans certaines activités biologiques telles que les phénomènes de reconnaissance, la transduction de signal, la transcription, la mobilité cellulaire, les réponses immunitaires et se trouve aussi impliquée dans des pathologies majeures telles que le SIDA, la Maladie d’Alzheimer et plusieurs tumeurs cancéreuses. Face à l’importance des structures secondaires PPII dans des cibles d’intérêt thérapeutique, dans les phénomènes de reconnaissance protéine-protéine, et face à l’absence dans la littérature de mimes PPII pertinents, ces travaux se sont attachés à l’élaboration et la valorisation d’outils PPII contraints, stables vis-à-vis de la dégradation protéasique. Ils nous ont tout d’abord permis de développer un accès stéréocontrôlé à une plateforme spiro [4,4] inédite, en nous appuyant sur une réaction de contraction de cycle développée récemment dans notre groupe, le réarrangement transannulaire de lactames activés (TRAL). Les études de dynamique moléculaire, et de dichroïsme circulaire nous ont permis de démontrer que certains des composés spiro synthétisés adoptent une structure « PPII-like », d’autres semblent au contraire se structurer en coude bêta.
Composition du jury proposé
Jean-Marc CAMPAGNE Université Montpellier 2 Examinateur Ivan HUC Université Bordeaux 1 Rapporteur, Cyrille KOUKLOVSKY Université Paris-Sud 11 Rapporteur, Jean MARTINEZ Université Montpellier 1 Directeur de thèse, Isabelle PARROT Université Montpellier 2 Examinateur, Benoit DAOUST Université du Québec à Trois-Rivières Examinateur.
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